公元前3000年前后，鄂州境内已有人类繁衍生息。
帝尧时（约公元前2550—公元前2070年），为樊国。
夏时（前公元2070—公元前1600年），为古三苗之地。
殷商时（公元前1600—公元前1046年），为鄂国。
西周夷王七年（公元前879年），楚君熊渠伐扬越，至鄂。封中子红为鄂王，筑鄂王城。传六王至熊咢犹居于此，为楚之国都。熊咢铸“夜雨楚公钟”（宋政和三年出土）。有汀祖官山、新庙楼塘、华容码头、沼山金老坟、葛店平顶山、段店城子山、涂镇金盆地、公友龟山等西周至东周遗址。
春秋时（公元前770—公元前476年），为楚之别都。楚共王熊审封其三子子皙为鄂君。始铸铜镜。子皙与鄂地越人泛舟于鄂渚，有越人歌谣流传。
楚平王六年（公元前522年），伍子胥奔吴，旧传县东三里有接渡石。泽林申映湾传为申包胥故里。
战国时（公元前475—公元前221年），为鄂邑。
楚怀王六年（公元前323年），怀王封其弟启为鄂君，颁发“鄂君启金节”（安徽寿县出土），鄂邑水陆商队货运楚国各地。
楚顷襄王二十一年（公元前278年），屈原放逐江南，行吟鄂渚。《九章·涉江》云：“乘鄂渚而反顾兮，欸秋冬之绪风”。西山有屈原“望楚亭”。
楚负刍五年（公元前223年），秦攻楚，俘楚王，秦王嬴政从汉水至鄂渚樊口，废负刍为庶人，楚亡。
秦始皇二十六年（公元前221年），秦置鄂县，属南郡，其领域西北界长江、东抵江西、南接湖南。
汉高祖六年（公元前201年），汉为鄂县，属江夏郡。刘邦封大将樊哙于鄂县，灌婴筑鄂县城；汉高祖十一年（公元前196年），荆王刘贾于沼山大战淮南王英布，战死，刘邦为其立荆王庙。
汉建安十三年（208年），曹操南征，关羽驻军樊口。孙刘联军大破曹军于赤壁，魏、蜀、吴三国鼎立势成；汉建安十四年（209年），孙权与周瑜、鲁肃、张昭于城东虎头山商议建都大计，闻凤鸣，遂筑凤凰台。
魏黄初元年（220年），孙权在樊口设樊山戍；魏黄初二年（221年）四月，孙权自公安迁鄂县，取"以武而昌"之义，改鄂县为武昌县。分江夏立武昌郡，辖武昌、阳新、沙羡、下雉、柴桑、浔阳等六县。八月曹丕封孙权为吴王。筑吴王城。
吴黄武三年（224年），佛门名士支谦与印度僧人维祗难、竺律炎居武昌，共译《法句经》《太子瑞应本起经》，江南始传佛教；吴黄武五年（226年），孙权采武昌铜铁作千口剑、万口刀。后出土有孙权之侄铭文弩机、侄孙“孙将军门楼”。
吴黄龙元年（229年）四月，孙权称帝，是为吴大帝；在南郊筑坛祭天。传有黄龙蟠于江心矶上积日方去，遂改元黄龙。由建业迁富户千家落籍武昌，居民增至10万。于西山建避暑宫、读书堂。颁屯田令，鼓励垦荒。武昌为中国四大铸镜中心之一，有“铜镜之乡”美誉；九月迁都建业，陆逊辅太子孙登留守武昌，为吴陪都。
吴赤乌元年（238年），传武昌麒麟现。
吴甘露元年（265年）九月，末帝孙皓自建业迁都武昌。不愿意离建业者编唱“宁饮建业水，不食武昌鱼”童谣，樊口鳊鱼始名“武昌鱼”。次年十二月还都建业。
吴建衡三年（271年），吴监池司马孟宗卒。宗居武昌，事母至孝，民间流传“孟宗哭竹冬生笋”故事。
吴天纪四年西晋太康元年（280年）三月，龙骧将军王濬率巴蜀之军克武昌，进逼建业，吴亡，三国归晋。分武昌县复置鄂县。武昌仍为郡治，属荆州。
西晋元康元年（291年），武昌郡属江州。
西晋永嘉五年（311年），陶侃任武昌太守，于城东辟“夷市”，开集贸；城西植“官柳”。西山东麓建陶侃读书堂，堂前有“陶公井”。后出土“侃”字印。
东晋永昌元年（322年），荆州刺史王敦镇守武昌，两年后杀郭璞于南冈，叛晋。温峤、庾亮讨伐王敦。东晋咸和元年，温峤守武昌。咸和三年，温峤、庾亮推陶侃为盟主，率武昌兵攻建康平苏峻、祖约叛军。
东晋咸和九年（334年），陶侃卒于樊口。庾亮接任江荆豫益梁雍六州都督，领江荆豫三州刺史镇武昌。世称南楼为庾亮楼。
东晋永嘉年间（307—312年），葛洪驻足武昌，结庐炼丹，养生修道。葛山、洪港、葛店及神山乡、洪道乡因其得名。有葛山石洞、洗药池、琴床石、葛店斗牛观、白鹿矶等遗迹。
东晋太元六年（381年），高僧慧远挂锡寒溪，于吴王避暑宫故基建寺，倡“净土宗”。清同治三年，湖广总督官文重修此寺，更名“古灵泉寺”。
东晋元熙二年（420年），车胤卒，葬燕矶车湖。胤幼贫勤学，囊萤照读，传千古佳话，后封临湘侯。植物学家、武昌人戴凯之著中国第一部《竹谱》。
南朝宋孝建元年（454年），武昌郡领武昌、阳新、鄂三县属郢州，州治设夏口。
南朝梁中大通四年（532年），分郢州置北新州，州治设武昌。
南朝梁大同十二年（546年），邵陵王萧纶于樊山建无相寺。
南朝梁大宝二年（551年），湘东王萧绎派王僧辩、陈霸先率军平侯景之乱，大败侯景于芦洲。
南朝陈永定元年（557年），武昌郡仍属郢州，领武昌、鄂、西陵三县。
隋开皇九年（589年），废鄂、西陵二县归武昌县，置武昌郡，改郢州为鄂州，武昌县隶属鄂州；隋开皇十八年（598年），晋王杨广于白雉山炼铜铸钱，开鄂邑铸铜币之端。
隋大业元年（605年），县令羲仕暄在葛店白浒镇筑城塘城。又筑武昌县城；隋大业三年（607年），改鄂州为江夏郡，分武昌县西境置城塘县，同属江夏郡；隋大业九年（613年），废城塘县仍并入武昌县。
唐天宝十四年（755年），韩仲卿（韩愈之父）任武昌县令，有美政。既去，县人刻石颂德，李白作《武昌宰韩君去思颂碑》。
唐至德二年（757年），李白来武昌，任宋若思幕府参谋，登南楼作《陪宋中丞武昌夜饮怀古》诗。孟浩然、刘长卿、常建、岑参、钱起、卢纶游历武昌，留诗甚多。
唐广德元年（763年），元结辞官隐居武昌，自号“漫郎”，撰《退谷铭》《抔湖铭》《广宴亭记》等。
公元765年（唐永泰元年），名士裴鶠于小北门外江边建亭，书法家李阳冰以篆书题名“怡亭”并序，裴虬拟铭文，李莒以八分体书铭刻于崖，世称“三绝”，为全国重点文物保护单位。
唐会昌二年（842年），杜牧任黄州刺史，游武昌作《南楼夜》《悲吴王城》等诗。
唐末至五代（900—960年），武昌陶瓷工艺发达，今梁子岛有瓦窑澥遗址。
宋元丰三年（1080年），苏轼被贬为黄州团练副使，常泛舟南来，游憩于樊口、西山。写有《与子由同游寒溪西山》《樊山记》《菩萨泉铭并序》等。苏辙有《陪子瞻游武昌西山》《武昌九曲亭记》诗文。
宋元佑元年（1086年），苏轼于汴京作《武昌西山诗》，苏辙、黄庭坚、张耒、晁补之等三十余名士唱和。西山寺“东坡饼”为江南名点。
宋元丰年间（1078—1085年），潘鲠居樊口开酒肆，史称“潘生酒”。诗人潘大临从苏黄游，有“满城风雨近重阳”诗句传世。
宋建中靖国元年（1101年）秋，黄庭坚重游西山，写有《松风阁》诗（原件为书法史珍品，现藏台湾故宫博物院）。张耒、秦观、范成大、王十朋等游武昌，留有诗作。
宋崇宁年间（1102—1106年），奖劝农桑，武昌人口比唐时倍增。
宋绍兴四年（1134年），岳飞抗金有功，被封为武昌县开国子，次年晋封为武昌郡开国侯，有岳鄂王庙遗址；宋绍兴三十二年（1162年），县令薛季宣建城台、弦歌堂，重修殊亭、寒溪堂，撰《松风阁记》《武昌土俗编》。
宋乾道七年（1171年），陆游游武昌，作《武昌感事》《泊三江口》诗。
宋嘉定十四年（1221年），武昌县升为武昌军，次年改名寿昌军，为江西路治所。
宋嘉熙三年（1239年），宋将孟珙屡败蒙军，后谕葬武昌金紫山。
宋景炎二年（1277年），寿昌军升为散府，仍领武昌县。
元大德五年（1301年），废散府，武昌县属武昌路。
元至正五年（1345年），蒙古人铁山任武昌监邑，于江中龙蟠矶建寺，后名观音阁；元至正十二年（1352年），陈友谅占领武昌，县治一度迁保安；元至正二十二年（1362年），丁鹤年避乱武昌，人称“丁孝子”，隐居南湖畔，留诗甚多。
明洪武七年（1374年），朱元璋游太和清峰寺，御书“清峰古刹”匾额。
明嘉靖二十一年（1542年），知县谌谦建文星塔，次年在凤凰台建凤台书院。乾隆年间书院重修，更名“古凤鸣寺”。
明隆庆四年（1570年），知县李有朋建凤凰塔；明隆庆五年（1571年），抗倭名将、武昌人熊桴卒。西山有“伏虎楼”遗址。
明万历元年（1573年），始建武昌石城；明万历三十七年（1609年），武昌人孟登任云南知州，后归隐西山，建积烟楼、冷光亭，著有《吴游草》《诗经匡说》《史讽韵语》。
明崇祯七年（1634年）三月，地震，绵亘地动二千余里；明崇祯十年（1637年），马迹乡李华率农民起义；明崇祯十六年（1643年），张献忠攻占武昌城。
清顺治元年（1644年），武昌人邬明昌辞钱塘令归隐峒山，峒山有“邬进士墓”；清顺治二年（1645年），李自成与清军战于武昌。
清康熙五年（1666年），知县熊登重修文星塔、松风阁、庾亮楼；始纂修《武昌县志》。
清雍正元年（1723年），葛店白浒镇创办全县第一家铸造作坊。
清道光三十年（1850年），长岭人张裕钊考授内阁中书，历任武昌勺庭、江宁凤池、保定莲池、襄阳鹿门等书院主讲。其书法衍为宗派，并传入日本。著有《濂亭文集》。
清咸丰二年（1852年），彭大士、柯一贵、王安德等聚众于灵溪、马迹山区反清，号称“三十六王”，与太平军相呼应。
清同治元年（1862年），葛店人范鸣和任内阁中书，曾为太子侍读，帝赐御书“门生天子”匾额。著有《澹灾蠡述》；清同治九年（1870年），湖广总督张之洞重修西山九曲亭；清同治十二年（1873年）知县宗景藩捐俸银购回桑苗，倡导植桑养蚕织绸，人称“宗公桑”“宗公绸”。
清光绪四年（1878年），兵部尚书彭玉麟考察樊湖，提出修堤建闸、江湖分治方案。西山有其梅花石刻；清光绪十五年（1889年），武昌人黄大华著《东汉皇子王世系表》等十多种历史分类详表，被世界书局刊入《二十五史补编》；清光绪二十五年（1899年），废书院，办学堂，改寿昌书院为武昌高等小学；清光绪二十九年（1903年），创办武昌邮政局和金牛、葛店支局。泽林人程清泉创制轧花机和人力纺织机，在中国工业机械促进会上获银质奖。
清宣统二年（1910年），成立县商会；清宣统三年（1911年）十月十日，辛亥革命爆发。彭楚藩等三烈士英勇就义。吴兆麟被推举为革命军临时总指挥（后授陆军上将）。胡廷佐、胡廷翼、马荣、徐达明、程正瀛、周德胜、余品龙等八十余名鄂州籍志士参加进攻督署和阳夏之战，功勋卓著。
民国二年（1913年），武昌县改名寿昌县，属武汉黄德道。熊晋槐创办小轮公司，首辟汉口至葛店航线。
民国三年（1914年），寿昌县改名鄂城县，属鄂东道。
民国八年（1919年），王遇甲组建第一家官商企业鄂城铁矿有限公司。
民国九年（1920年）夏，段店人刘伯垂加入上海共产主义小组，回湖北创建中共武汉支部；同年10月北京共产党小组成立，葛店人范鸿劼是小组最早成员之一。
民国十年（1921年）春，华容人赵子俊以失业工人身份加入武汉共产党早期组织，从事工人运动。
民国十一年（1922年），吴兆麟督修樊口大堤和民信闸、民生闸。
民国十三年（1924年），设立烟酒事务局。如意斋石印馆开业。
民国十五年（1926年），中共鄂城县特别支部、国民党鄂城县党部分别成立。
民国十六年（1927年），城关集会庆祝北伐胜利。贺龙所率国民革命军移驻鄂城，并整编独立第十五师。县总工会、县农民协会、县妇女协会、共青团鄂城县委会成立。北京共产主义小组成员、葛店人范鸿劼与李大钊在北京英勇就义。叶挺率第二十四师追剿叛军夏斗寅部师次鄂城。
民国十七年（1928年），葛店人张金保当选为中共第六届中央委员。开设鄂城电报支局；公元1929年（民国十八年），张南生创办震寰电灯公司。
民国十九年（1930年），彭德怀率工农红军进入鄂城。县苏维埃政府成立；
民国二十年（1931年）八月，长江水位26.1米，粑铺大堤溃口。
民国二十一年（1932年），盛浩如组织农民运动被国民党杀害于长岭。陈扶生开办震亚机器米厂。
民国二十四年（1935年），武汉至鄂城电话线架通，设立鄂城电话局、葛店电话所。武汉至鄂城公路建成通车。城关首映无声电影。
民国二十七年（1938年），八月二十八日，日军飞机四次轰炸鄂城。国民政府军第五十五师率民众浴血奋战。10月23日，鄂城沦陷。王水、况公仆、王苏等组建梁湖抗日游击队。
民国二十八年（1939年），日军进犯梁子，造成高桥惨案。
民国三十年（1941年），中共鄂南中心县委遭日伪袭击，造成葛店夏家榜惨案。新四军鄂南独立第五团成立，抗日锄奸，开展游击战争。
民国三十一年（1942年），新四军五师挺进鄂南，会战谈家桥。日伪军下乡扫荡，制造郭家垱惨案。中共建立以麻羊垴为中心的鄂南抗日根据地。
民国三十四年（1945年），王震、王首道率八路军359旅南下支队挺进鄂南。张体学指挥月山战斗，歼灭顽匪马钦武部。八月十五日日本宣布投降，全城欢庆抗日战争胜利。
1949年5月14日，中国人民解放军四野四十三军渡江，鄂城解放；6月，鄂城县人民政府、中共鄂城县委员会成立。鄂城为大冶专区治所。
1950年，组建鄂南文工团、县文艺工作团。鄂城鑫亚京剧团成立。
1952年，撤销大冶专区，鄂城县属黄冈专区。
1953年，建国后首次人口普查，全县人口48.7万。
1954年，武汉关水位29.23米，新港、三江口、雷山脚下三处分洪。杨先台抗洪牺牲被省政府追认为烈士。
1955年，李先念视察鄂城。
1956年，第一届县人民代表大会、县政协委员会会议召开。毛泽东写《水调歌头·游泳》，“才饮长沙水，又食武昌鱼”词句使武昌鱼蜚声中外。肖敬满创造水稻良种丰产经验。
1957年，鄂城钢铁厂兴建。
1958年，毛泽东途经临江视察棉花生产。武（昌）大（冶）铁路通车。武钢程潮铁矿兴建。
1959年，国家运动健将、临江人董良驹在莫斯科国际手枪射击比赛中破国家纪录。人工繁殖武昌鱼成功。
1960年，董必武视察杨家巷电灌站。撤销鄂城县，设立鄂城市。次年恢复鄂城县。
1965年，鄂城县划属咸宁地区。
1972年，鄂城银鱼、鳜鱼、鲫鱼、武昌鱼被省列为名贵鱼种。
1973年，樊口大闸建成。
1974年，兴建花马湖泵站。桥梁专家、段店人熊清章逝世。
1977年，兴建樊口电排站。磨刀矶节制闸建成。戏剧家、葛店人万籁天逝世。
1979年，鄂城县、市分设，同时划属黄冈地区。雕刻艺人陈新堂为北京人民大会堂刻制巨幅屏风。哲学教授、段店人汪奠基逝世。
1983年，撤销鄂城市、鄂城县，将黄冈县黄州镇并入，合并成立省辖鄂州市。下设鄂城、黄州两个直辖区和华容、长港、程潮、梁子湖四个派出区。
1984年，鄂州职业大学、广播电视大学成立。《鄂州报》创刊。市政府公布第一批91处文物保护单位名单。国民党陆军中将、太和人邓定远在台湾逝世。
1985年，鄂州市被批准为乙类对外开放城市。第一个鄂港合资企业鄂州制衣有限公司成立。
1986年，左岭镇划属武汉市洪山区。
1987年，黄州区划归黄冈县，撤销四个派出区，设立鄂城、华容、梁子湖三个市辖区。中央军委授予鄂州籍赵怡忠烈士“战斗英雄”称号。西山列为第一批省级风景名胜区。
1988年，鄂州市被批准为全省第一批改革开放试验区。
1989年，出土文物孙将军门楼、鎏金画文带神兽镜、柿蒂八凤镜等调中国历史博物馆供《中国通史陈列》用。
1990年，设立湖北省葛店经济技术开发区。
1992年，鄂州市与日本三条市、非洲科特迪瓦阿本古努市、澳大利亚怀阿拉市，先后结为友好城市。武术家、葛店人万籁声逝世。
1993年，省政府公布鄂州为湖北省历史文化名城。
1994年，鄂州电厂兴建。
1997年，多佳股份有限公司获准股票上市。国泰证券有限公司营业部开业。
1998年，长江发生特大洪水，樊口外江水位达27.26米。鄂黄长江公路大桥开工。滨湖大厦落成，中共鄂州市委、市人大、市政府、市政协迁入办公。
1999年，杨叶派出所率先实行治安承诺制受公安部表彰。鄂州获“湖北省小康市”称号。
2000年，童话京剧《小凤》获国家“文华奖”。鄂州被命名为“湖北省书法艺术之乡”。
2001年，中日合建的张裕钊陵园竣工。梁子湖被列为省级湿地自然保护区。兴建凤凰广场，重建凤凰台。
2006年7月，以樊口工业园区为基础，筹建开发区。
2008年11月，经湖北省委、省政府批准，以樊口街道为中心，正式设立鄂州经济开发区，为正县级机构。鄂州被列为全国城镇居民医保扩大试点城市。
2009年，鄂州开发区省级循环经济示范区建设加快推进，武汉港工业园全面开工建设。编制了《鄂州市城乡总体规划》。我市作为代表参加第十三届世界湖泊大会，交流梁子湖保护经验。
2010年，城乡一体化试点向纵深推进。被列为全国公立医院改革试点城市，改革试点工作取得了重大突破，得到中央领导人的高度肯定。
2011年，武鄂同城化进展加快，与武汉共建“青阳鄂”循环经济、大梁子湖生态旅游省级试验示范区。在全省率先实现村村通水泥路，率先实现城乡供水一体化。
2012年，推进梁子湖500平方公里生态示范区建设。9月，黄冈长江大桥顺利合龙。11月，国家级鄂州葛店经济技术开发区揭牌暨项目签约仪式举行。武汉至葛店开发区301路公交车正式开通，武汉凤莲大道与鄂州凤凰大道成功对接。
2013年，7月22日，中共中央总书记习近平冒着酷暑，深入鄂州市水稻育种基地，察看水稻长势。随后，他来到长港镇峒山村，了解城乡一体化建设情况，并同部分村民进行了座谈。
同年，葛店开发区获批全省首批电子商务示范基地，至2016建成中部规模第一的电子商务基地。鄂州被列入国家第一批水生态文明建设试点城市，梁子湖区被列为全国生态文明建设试点，500平方公里范围全面退出一般工业。
2014年6月，武黄城际铁路、武冈城际铁路建成通车，鄂州到武汉形成半小时生活圈。获批创建全省首家生态农业标准化示范区。鄂州被列为全国28个“多规合一”试点城市。第六次蝉联省级文明城市。
2015年，海军鄂州舰下水。
2016年，梁子湖区主动退垸（湖、田）还湖，涂镇湖、曹家湖、垱网湖等一批湖泊重回母亲湖怀抱。荣获全国旅游标准化示范城市、全国绿化模范城市、省“双拥”模范城、省级文明城市、“宽带中国”示范城市等荣誉称号。
2016年4月，鄂州再次站在了一个新的发展起点上，经国家民航局批复，湖北国际物流核心枢纽项目选址燕矶。
2017年1月，“鄂州舰”加入海军战斗序列。12月20日，湖北国际物流核心枢纽项目正式开工建设。被正式授予“国家卫生城市”称号。
2018年2月，国务院中央军委正式批复同意新建湖北鄂州民用机场。12月，鄂州民用机场可研报告通过国家发改委专家评估。12月24日，武汉—鄂州携手列入《国家物流枢纽布局和建设规划》，成为国家物流枢纽布局承载城市。鄂州海关成功获批。
2019年，全球第四个、亚洲第一个专业货运枢纽———鄂州机场正由水系治理转入场道施工；葛店经济技术开发区内，全球最大的锂离子电池正极材料生产基地、全球首个大规模基于第三代半导体的光电芯片项目先后开工……以货运枢纽为引领的28个重点项目集中推进 ，截至7月，鄂州在建工程总投资额达300亿元以上，创建市以来最高峰。
2020年，鄂州跻身中国城市科技创新发展指数百强。以第17名的优异成绩昂首挺进“第六届全国文明城市”行列。鄂州位列中国地级市全面小康指数第66位。获评“中国快递示范城市”，空港型国家物流枢纽承载城市战略地位提升。12月7日，武汉大都市区1小时通勤圈核心环线开建，鄂州“入圈”。
2021年1月2日，武汉地铁11号线三期葛店段开通运营，这是湖北首条跨市域的地铁线路，由此，鄂州成为全省首个拥有地铁的地级市。4月12日，外交部向全球推介鄂州。依托光谷科技创新大走廊建设，武鄂同城化发展进入加速期，加快推进规划同编、交通同网、科技同兴、产业同链、民生同保，共建轨道上的城市圈。
